Vi følger livet til familien Smith, bestående av fire døtre og én sønn, gjennom fire årstider som leder opp mot «The World Fair», en begivenhet som etter sigende skal gjøre St. Louise til sentrum for verdens oppmerksomhet. Familieidyllen trues imidlertid når familiefar og advokat Mr. Smith tilbys en høyere stilling i New York. Ikke bare står Mrs. Smith i fare for å miste det hjemmet hun er den høyeste beskytter av, også døtrene frykter å tape noe de har kjært. For de yngste er det lekekameratene som står på spill, for de to eldste gjelder det selveste kjærligheten.
‍
Med sine uforglemmelige melodier, nydelige produksjonsdesign, og herlige rolle-gestaltninger, er det neppe kontroversielt å hevde at Møt meg i St. Louis ikke bare utgjør Vincente Minnellis viktigste verk, men også Judy Garlands største skuespillerprestasjon.